Reuben Feffer (Ben Stiller), un empleado de una aseguradora que realiza análisis de riesgo de vida para seguros, se casa con Lisa, vendedora de bienes raíces (Debra Messing), quien, en su luna de miel, tiene relaciones sexuales con un instructor de buceo frances (Hank Azaria). Angustiado, vuelve a casa donde se encuentra con que todos los que lo conocen se enteraron de lo ocurrido. En una fiesta, con un amigo suyo, encuentra a una extrovertida ex compañera de primaria, Polly Prince (Jennifer Aniston), que vive su vida en riesgo siempre y nunca tomando conciencia. Se empiezan a conocer, y luego se enamoran. Tiempo después van a la casa de este solo para encontrarse con su esposa desesperada por reavivar su matrimonio. Al final tiene que decidir con quien debe quedarse y seguir su vida.